Znojenje je proces stvaranja i izlučivanja na površini kože neobojene tečnosti slanog ukusa. Uloga znojenja je izuzetno važna za normalan tok vitalnih procesa u tijelu. Čovjekove znojne žlijezde luče tajnu (znoj) tečne konzistencije na površinu epiderme, čiji izlazak na van kroz pore osigurava unutrašnji metabolizam vode i soli, regulira metabolizam i hladi tijelo. Znoj ima pozitivan efekat na kožu. Zajedno s njim uklanjaju se štetni toksini i tvari, a isparavanjem se provodi proces termoregulacije.

Compound

Sada hajde da saznamo kakav je sastav znoja. Ako napravite kratku listu, onda je 98-99% znoja bezbojna tekućina koja se sastoji od vode, preostalih 1-2% se distribuira na soli, ureu, dušične spojeve i druge otpadne proizvode. Sadržaj soli natrijuma i kalija daje znoju slan okus. Nakon toga, doprinose oslobađanju klorida, koji su uključeni u održavanje norme ravnoteže vode. Kada je dehidrirano, tijelo gubi vlagu, a njihova koncentracija se povećava. Uz povraćanje i pretjerano znojenje, oni, naprotiv, gube koncentraciju i performanse se smanjuju.

Zašto uraditi test znoja na hloride? Bolest "cistična fibroza" često se nalazi kod djece, a rezultat dijagnoze ovisi o analizi na kloride. Nakon detaljne hemijske analize, sastav znoja može uključivati ​​biološki aktivne aditive kao što su feromoni. 360 mg azota dnevno se izlučuje znojem.

Na nivo znojenja utiču hrana koja se nalazi u svakodnevnoj ishrani, nivo fizičke aktivnosti i prisustvo bolesti. Toplota takođe utiče na intenzitet znojenja. Acid-bazna ravnoteža Sastav znoja blagotvorno djeluje na površinu epiderme, a ako je poremećen, pojavljuju se štetni organizmi.

Istraživači Petrov I. M. i Petrov M. N. otkrili su da se analizom informacija o vodi, koja je prisutna u znoju, mogu dobiti informacije o ljudskim bolestima. Ovo je objavljeno u radu "Informacijska analiza znoja" (Journal "Advances moderne prirodne nauke.” - 2007. - br. 6 - S. 85-86).

PH i specifična težina

Sada znate od čega se sastoji znoj, pogledajmo njegov pH. Borbu protiv bakterijskih i gljivičnih infekcija podržava normalna kisela reakcija kože. Alkalni iritanti oštećuju epidermu sa povećanim nivoom kiselosti. Kiseli znoj može ostaviti mrlje na odjeći koje je teško ukloniti. Što je niži indeks soli, kiseliji znoj emituje znoj. Pod uticajem droga i tokom fizičkog napora ljudsko tijelo proizvodi znoj sa nižom kiselošću od znoja pri visokim temperaturama.

Znojne žlijezde, smještene po cijelom tijelu, prema formuli za izračunavanje pH vrijednosti imaju vrijednost u rasponu od 3,8 do 5,6, a pazuha i prepona - u rasponu od 6,2 do 6,9. Specifična gravitacija znoj se takođe izračunava po formuli i njegova vrijednost varira između 1,001 i 1,006, u rijetkim slučajevima dostiže 1,010.

Uzroci znojenja mogu biti različiti. Na primjer, hiperhidroza je praćena izraženim znojenjem, s najneugodnijim kiselkastim "ukusom". U liječenju ove bolesti aktivno se koriste vitamini B, E, A. Vitamin D, ukoliko postoji manjak, povećava količinu znoja i može izazvati razvoj rahitisa kod djece.

Volumen znojenja

Ako bismo izgubili sposobnost znojenja, mogli bismo živjeti samo pola sata! Svakih pet minuta bi nam temperatura porasla za jedan stepen, što bi rezultiralo hipertermijom i smrću. Ako ste oduvek mislili da je znojenje loše, vreme je da se predomislite.

Koliko znoja tijelo može izlučiti? Sistem znojenja obezbeđuje kontinuirano znojenje od 500 do 700 ml dnevno sve vreme. Količina znojenja kod ljudi u tropskoj klimi može dostići od 5 do 12 litara dnevno. Dehidracija nastaje kada se znoj oslobodi u količini od 3 litre na sat, ovo je maksimalna brojka.

Fiziologija - kratak pregled

Znojenje nije samo filtracija vode, već i složen fiziološki proces. Primjetno je i neprimjetno znojenje. Na njegov intenzitet utiču opterećenje mišića ili povišena temperatura okoline.

Produženi rad niskog intenziteta također povećava količinu proizvedenog znoja. U slučaju insuficijencije bubrežne funkcije neophodno je normalno funkcionisanje sistema znojenja. Fizički rad smanjuje dotok krvi u bubrege, dolazi do oštrog smanjenja tlaka u kapilarama bubrežnih glomerula i kršenja mokrenja, međutim, proces znojenja dobro nadoknađuje nastali nedostatak, namećući sebi proces izlučivanja.

Isparavanje znoja jedno je od oruđa termoregulacije. Ovaj proces hladi znojna područja. Mehanizmi termičkog znojenja u mirnom stanju i u stanju emocionalnog uzbuđenja i povišene temperature se razlikuju. Razmotrimo ukratko ovu razliku na vlastitom primjeru. Svima nam je poznat „hladni“ emocionalni znoj i znoj koji se oslobađa tokom bavljenja sportom ili pod uticajem kolebanja temperature okoline.

Odvojite apokrine (velike) i ekkrine (male) znojne žlezde. Ako zbrojite njihovu ukupnu veličinu, tada se formira broj koji je po veličini jednak 5 četvornih metara. m!

Zadatak apokrinih ćelija nije direktno povezan sa termičkom zaštitom, njihov zadatak je humoralna regulacija ponašanja. Specifična tečnost koju ova žlezda proizvodi razlikuje se po sastavu, ne samo kod muškaraca i žena, već i kod osoba istog pola. Tajna se ne proizvodi stalno, pojavljuje se pod uticajem različitih faktora i faza. menstrualnog ciklusa. Fiziologija je odredila njihovo mjesto na našem tijelu - ovo je ingvinalna zona i depresije - aksilarne zone. Supstanca koju oslobađa njihova tajna može privući ili odbiti osobe suprotnog spola, a same su uvijek povezane s dlakama na tijelu. Vrhunac njihove aktivnosti pada na period puberteta i slabi tokom života, kako odrastaju i stare.

Koje su prednosti ekkrinih žlijezda? Oni povećavaju sposobnost kože da ubija bakterije tako što proizvode spojeve koji zakiseljavaju epidermu i igraju važnu ulogu. Njihov glavni zadatak i korist je proces termoregulacije, uklanjanje toksina kroz kožu, mogućnost znojenja u stresnom stanju i zaštita od pregrijavanja.

Prednosti znojenja

Znojenje je vitalno za osobu. Normalan rad unutrašnjih sistema je nemoguć bez toga. Svi ne podnosimo zagušljive vrućine, iscrpljujući fizički rad, stres ili divlja uzbuđenja. Ali, srećom, život nam je pružio spasonosni mehanizam koji hladi i igra na našu stranu i blagotvorno djeluje na vitalne procese.

Znojenje se javlja refleksno i kontrolira se nervni sistem. Kožni termoreceptori djeluju kao senzori unutrašnje organe i mišiće. Kada se pregrije, oznojen čovjek priskače u pomoć signalu koji se nervnim putevima odmah šalje do mozga, do samih nervnih vlakana.

Znojni miris žene je kiseliji, dok miris muškog znoja neprijatno miriše.

Odgovor leži u posebnostima muškog i ženskog metabolizma, koji ima karakterne osobine. Žensko tijelo karakterizira prisustvo saprofita - tvari srodnih kokama, zbog čega znojna aroma žene ima kiseliju nijansu, a lipofilni difteroidi su odgovorni za miris muškog znojenja, zbog čega tako miriše. neprijatno. Ženske apokrine žlijezde su manje aktivne od muških.

Dopisni član Ruske akademije medicinskih nauka, profesor Yu. V. Lobzin, govori više o mirisu znoja u svom radu (gde istraživač dokazuje da čak i sapun utiče na ovaj parametar.

Dugi niz godina "zlatni" standard za određivanje cistične fibroze bio je test znojenja. Uz pomoć ovog testa, gotovo 100% potvrđuje dijagnozu. Ali rezultat ove dijagnoze uvelike ovisi o ispravnosti njegove provedbe i usklađenosti sa svim preporukama. Prekršaji su uglavnom povezani sa nepravilnom pripremom za test (loše očišćena koža), nepravilnim transportom znoja. Suština ove metode je određivanje koncentracije klora i natrijuma.

Test znojenja za cističnu fibrozu. Kako se to provodi?

Prvo, ne provodi se za djecu mlađu od 2 dana. Ali test znojenja na cističnu fibrozu daje se svakom djetetu koje ima hronični kašalj. Drugo, ne preporučuje se provođenje testa znojenja na cističnu fibrozu kod pacijenata s edematoznim sindromom i s pogoršanjem općeg stanja. Ovaj test mora da obavi kvalifikovani lekar u medicinskoj ustanovi. Znoj se prikuplja pomoću Macroduct i Nanoduct uređaja američke kompanije Wescor ili Gibson-Cook metodom. Potonje se provodi pomoću pilokarpinske iontoforeze, koja se elektroforezom unosi u tijelo. Ali ova metoda se sve manje koristi zbog svoje složenosti i trajanja procesa. Američki uređaji nisu dostupni u svim ambulantama.

Test cistične fibroze znoja prema Gibson-Cook metodi. Mašina za testiranje sigurnosti mora raditi na baterije, a ne na električnu mrežu. Struja koja se dovodi tokom postupka postepeno se povećava i ne prelazi 4mA. Primijenjene elektrode moraju biti od bakra ili od nerđajućeg čelika. Mašina se mora održavati čistom i redovno pregledavati. Poželjno područje za postavljanje elektrode je fleksorna površina podlaktice. Ako je dijete malo, nanose se na druge dijelove tijela, poput butina ili ramena. Koža koja se testira ne bi trebala biti bez lezija ili ekcema. Prije izvođenja testa potrebno je tretirati destilovanom vodom, a zatim osušiti mjesto gdje će se nalaziti elektrode. Zatim se na ovo područje nanose 2 jastučića od gaze. Trebaju biti debljine 5-8 slojeva i 1-2 cm veće od elektrode. To je neophodno kako se ne bi oštetilo područje kože. Prvi je impregniran lijekom pilokarpin, koji uzrokuje aktivno znojenje, drugi je navlažen fiziološkom otopinom. Odozgo je potrebno pokriti s još dvije gazne salvete. Gornje maramice su u kontaktu sa elektrodama koje su pričvršćene za aparat koji stvara električno polje kroz elektrode na jastučiće od gaze. Zbog toga pilokarpin prodire u kožu. Nakon 5 minuta, elektrode se uklanjaju. Područje kože ispod “+” elektrode tretira se pamučnim štapićem s destilovanom vodom, osuši se čistom, suhom, po mogućnosti gazom. Zatim pincetom nanesite filter papir. Prije nanošenja na tijelo, papir se izvaga i pričvrsti za kožu ljepljivom trakom. Dodijeljeni znoj se sakuplja u roku od 30 minuta, ali ne manje od 20 minuta. Nakon završetka, filter papir se stavlja u bix ili tikvicu i ponovo se važe. Po razlici u težini papira možete odrediti koliko je znoja prikupljeno tokom postupka. Zatim se znoj ispire sa filter papira u destilovanu vodu 14-16 sati. Nakon što se dobijeni sadržaj proučava na kloride znoja kod cistične fibroze. Da bi se postavila konačna dijagnoza cistične fibroze, test se provodi nekoliko puta. I samo ako imate 2-3 pozitivna uzorka, možete donijeti konačan zaključak.

Kada se koristi ova metoda, test znojenja cistične fibroze smatra se normalnim kod sljedećih pokazatelja: za djecu se uzimaju u obzir koncentracije klorida do 40 mmol / l. Malo vjerovatno od 30 do 60 mmol/l, tipično za cističnu fibrozu preko 60 mmol/l. Za odrasle, brojke do 60 mmol / l smatraju se normalnim, od 60 do 80 mmol / l su malo vjerojatne, više od 80 mmol / l karakteristično je za cističnu fibrozu. Ako je rezultat veći od 140 mmol/l, mora se ponoviti.

Ne zaboravite da prilikom tumačenja rezultata može biti lažno pozitivnih rezultata. To može biti u sljedećim stanjima: atopijski dermatitis, hipotireoza i hipoparatireoza, Klinefelterov sindrom, adrenalna insuficijencija, adrenogenitalni sindrom, dijabetes Tip 2, hronični pankreatitis.

Lažno negativan rezultat testa može biti posljedica: edematoznog sindroma, dehidracije bolesnika, hipoproteinemije, liječenja mineralokortikoidima. Takvi rezultati zahtijevaju diferencijalnu dijagnozu.

U osnovi, takve laboratorijske studije se izvode u privatnim klinikama. Postoji test znojenja na cističnu fibrozu, čija je cijena različita u različitim laboratorijama.

Sapa Irina Yurievna

cistična fibroza(mukoviscidoza; od latinskog mucus mucus i ljepljiv viscidus) je nasljedna bolest koju karakterizira sistemsko oštećenje egzokrinih žlijezda (spoljna sekrecija) i manifestuje se teškim poremećajima u radu respiratornog sistema, gastrointestinalnog trakta i drugih organa i sistema. Po prvi put je bolest iz grupe celijakije (bolesti sa poremećenom crijevnom apsorpcijom) izolovao 1936. godine bečki pedijatar Guido Fanconi (vidi članak „Celijakija“ u dijelu ZDRAVLJE DJECE / Urođene bolesti). Cistična fibroza (CF) se javlja prema različitim podacima sa učestalošću od 1:2500 do 1:8000 novorođenčadi, što ukazuje na značajnu prevalenciju nošenja odgovarajućeg gena. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno, podjednako su oboljeli dječaci i djevojčice.
U literaturi se često mogu naći sinonimi za naziv bolesti: cistična fibroza, cistična fibroza, fibroza pankreasa, kongenitalna steatoreja pankreasa.
U prvim godinama nakon opisa bolesti, cistična fibroza se smatrala smrtonosnom, jer većina djece nije preživjela petu godinu. Trenutno, zahvaljujući boljem razumijevanju mehanizma razvoja bolesti i poboljšanju mjera liječenja i rehabilitacije, bolest se ne samo ranije dijagnostikuje, već se i efikasnije liječi, što rezultira povećanjem prosječnog životnog vijeka.

Uzroci

Razvoj cistične fibroze povezan je s mutacijom gena koji se nalazi na 7. hromozomu. Gen je dobio ime CFTR(po imenu proteina koji kodira - transmembranski regulator cistične fibroze). Prilično veliki (oko 250.000 parova baza) gen pohranjuje informacije o proteinskom kanalu dizajniranom da reguliše protok natrijuma i hlora kroz ćelijsku membranu. Ako je informacija u genu oštećena (tj. gen je mutirao), onda proteinski kanal ne "radi" i ćelija gubi i hlor i natrijum.
Trenutno je poznato oko 950 različitih mutacija gena za cističnu fibrozu, što objašnjava raznoliku sliku bolesti i individualni tok cistične fibroze kod svakog pacijenta. Vjeruje se da je originalna mutacija gena nastala, najvjerovatnije, negdje na granici Holandije i Njemačke.
Dijete razvija cističnu fibrozu samo ako dobije gen od oba roditelja. Ako jedan roditelj ima gen za cističnu fibrozu, dijete će neizbježno postati nosilac

Razvojni mehanizam

Zbog kršenja transporta elektrolita kroz membranu stanica koje oblažu kanale žlijezda vanjskog sekreta, tajna koju izlučuju ove žlijezde postaje pretjerano gusta i viskozna; prekršena hemijski sastav tečnosti koje se stvaraju u organizmu: sputum, znoj, sok pankreasa, žuč. Viskozna gusta tajna začepljuje bronhije, izvodne kanale pankreasa, a u slučaju oštećenja jetre i žučne kanale. To brzo dovodi do ozbiljnih poremećaja lokalnih mehanizama samopročišćavanja, imuniteta i probave.
Sputum pacijenata s cističnom fibrozom sadrži puno DNK zbog uništavanja neutrofila u pozadini upalnog mikrobnog procesa, što dodatno povećava njegovu viskoznost. Povreda lokalne zaštite sluznice respiratornog trakta sa smanjenjem procesa samopročišćavanja i proizvodnje imunoglobulina dovodi do infekcije različitim bakterijama i gljivicama. U toku bolesti najčešće se u respiratornom traktu otkrivaju stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, gljivice roda Candida i aspergillus. Rast Pseudomonas aeruginosa (pseudomonas) objašnjava se sposobnošću patološkog MB proteina da promijeni uslove za stvaranje i kvantitativni sastav „šećera“ na površini epitelne ćelije respiratornog trakta.

Klinika

U 75-80% slučajeva uočava se mješoviti plućno-crijevni oblik bolesti, rjeđe su čisto respiratorni i crijevni oblici. Najteži je mješoviti oblik.

Mekonijumski ileus- najranija manifestacija cistične fibroze, koja se razvija već u prvim satima nakon rođenja. Uzrokuje se nakupljanjem u petlji tankog i ilealnog crijeva guste, ljepljive mase mekonija (izvornog izmeta), koja prekriva lumen crijeva. Drugog dana djetetova života javlja se anksioznost, nadutost, povraćanje s primjesom žuči i dehidracija. Stanje djece je teško: bljedilo i suvoća kože, smanjen turgor tkiva, izražen vaskularni uzorak na koži abdomena; anksioznost se zamjenjuje letargijom, adinamijom, tahikardijom, pojavljuje se otežano disanje. Već 2. - 3. dana života moguće je pridružiti se pneumoniji, razvoju mekonijumskog peritonitisa zbog perforacije crijeva, često fatalnog. Sa uspješnim hirurško liječenje mekonijalna opstrukcija kod pacijenata u budućnosti postoje i druge manifestacije cistične fibroze.

Plućni oblik- karakterizira ga dominantna lezija bronhopulmonalnog sistema u vidu perzistentnog, često paroksizmalnog, kašlja sa teško odvajajućim viskoznim sputumom, pojačanom kratkoćom daha u odsustvu znakova pneumonije. Potom se razvijaju opstruktivni, zatim gnojni bronhitis, rekurentna pneumonija, emfizem (nadutost) pluća, atelektaza, bronhiektazija (bronhodilatacija), praćena respiratornom insuficijencijom.

crijevni oblik- manifestuje se slabim povećanjem telesne težine dobra njega i normalan, a češće pojačan apetit, nadutost i povećanje abdomena, smanjenje mišićnog tonusa i turgora tkiva. Stolica postaje češća, razvija se polifekalija (velika količina izmeta) s oštro smrdljivim, sjajnim, svijetlosivim izmetom; ponekad neprobavljena mast teče iz anusa u obliku uljne tečnosti, ostavljajući se na pelenama masne mrlje. Neki pacijenti imaju sklonost ka opstipaciji, dok je izmet blistav, mastan i ili ostaje tečan i smrdljiv, ili postaje formiran, gust, ponekad nalik na „ovce“. Djeca mogu zaostajati u rastu, većina pacijenata ima bolove u trbuhu, u nekim slučajevima dolazi do prolapsa rektuma. Apetit očuvan na početku bolesti opada kako se razvija. Teška distrofija, polihipovitaminoza, metabolički poremećaji postaju rezultat dugotrajnog kršenja probavnih procesa.
Promjene na jetri kod cistične fibroze karakteriziraju stagnacija žuči i opstruktivna žutica, koja se češće manifestira u neonatalnom periodu. U budućnosti je dovoljno funkcionalno stanje jetre dugo vrijeme ne pati, u većini slučajeva patologija se klinički ne manifestira, pa se ciroza jetre, u pravilu, ne dijagnosticira na vrijeme. Razvija se mjesecima ili godinama portalna hipertenzija(povećan pritisak u sistemu šuplje vene) sa povećanjem slezine i ponekad sa ascitesom (nakupljanje tečnosti u trbušnoj duplji). Djeca sa cističnom fibrozom imaju povećan rizik od razvoja žučnih kamenaca.

Mješoviti (generalizovani) oblik- javlja se kod velike većine pacijenata sa cističnom fibrozom i predstavlja različitu kombinaciju plućnog i crevnog oblika bolesti. Teži tok cistične fibroze i njena nepovoljnija prognoza povezani su sa ranom (u dobi do 1 godine) manifestacijom bolesti, istovremenom progresijom oštećenja bronhopulmonalnog i probavnog sistema.

Atipični i izbrisani oblici Cistična fibroza se manifestira čestim akutnim respiratornim virusnim infekcijama, periodičnim dispeptičkim simptomima, klinikom toksikoze kod bolesti koje se javljaju s hipertermijom, te u vrućoj sezoni.

Dijagnoza

Prilikom postavljanja dijagnoze cistične fibroze uzimaju se u obzir klinički podaci, povijest razvoja djeteta i porodice i dodatne studije. Obavezno provedite istraživanje znoja na kloride. Rezultati studije znoja smatra se pozitivnim kada je koncentracija Cl-60 meq / l prekoračena (norma je ispod 40 meq / l). Ali treba imati na umu da su kod cistične fibroze mogući lažno negativni rezultati testa znojenja. Nasuprot tome, kod nekih bolesti se bilježe lažno pozitivni testovi na kloride znoja. Prisustvo bilo kojeg od sljedećih znakova diktira potrebu za analizom znoja:

• simptomi respiratornog sistema: hronični kašalj, rekurentna upala pluća i atelektaza, hiperdistenzija pluća, Bubnjevi(posebna deformacija falange noktiju prstiju) , uporno piskanje tokom auskultacije, prisustvo Pseudomonas aeruginosa, stafilokoka, klebsiele, gljivica u sputumu , hemoptiza, nazalna polipoza;
• gastrointestinalni simptomi: steatoreja (masti u izmetu), kronična dijareja, rektalni prolaps, ciroza jetre, holecistitis, crijevne blokade;
• drugi simptomi: usporavanje rasta, nizak nivo proteina u krvi, anemija i edem kod dojenčadi.

Prisustvo mekonijumskog ileusa je od dijagnostičke vrednosti. Odsustvo stolice u prva 24 sata nakon rođenja, u kombinaciji sa opstrukcijom tankog crijeva, i prisustvo mikrokolona (kratkog debelog crijeva, često zbog defekta u aktivnosti) vrlo sugeriraju na mekonij ileus.

Da bi se postavila dijagnoza, provodi se direktno određivanje nošenja defektnog gena.
Prema indikacijama provode se rendgenski pregledi, ultrazvuk (procjena stanja pankreasa), biohemijske i imunološke studije.

Tretman

Zavisi od oblika, vremena manifestacije, težine bolesti, opšteg stanja pacijenta, podataka laboratorijskih i instrumentalnih pregleda. Kod mekonijske opstrukcije crijeva indicirana je hitna kirurška intervencija. Važnost Ima dijetalna terapija. Dnevni sadržaj kalorija u prehrani trebao bi biti 20-40% veći od starosne norme, uglavnom zbog proteina. Unos masti u ishrani je ograničen. Dodatno uvesti kuhanje sol. Djeci se preporučuje korištenje mineralne vode za korekciju gubitka natrijum hlorida, selena, molibdena, cinka i drugih elemenata u tragovima. Svim pacijentima sa cističnom fibrozom potrebno je 3 do 5 grama natrijum hlorida dnevno.
Pankreasa enzimi u svrhu zamjene, propisuju se rano i praktično doživotno, doza lijekova (kreon, lakrijaza, pankreatin) se postavlja uzimajući u obzir količinu i prirodu fecesa, težinu steatoreje i dinamiku povećanja tjelesne težine kod djeteta .
Obavezno potrošite vitaminska terapija; s velikim nedostatkom tjelesne težine, koriste se anabolički lijekovi, uvođenje plazme, albumina, mješavine aminokiselina. Liječenje plućnog sindroma uključuje mjere usmjerene na razrjeđivanje sputuma i njegovo uklanjanje iz bronhija (udisanje enzima i mukolitičkih lijekova, acetilcistein, Terapija vježbanjem, vibraciona masaža, posturalna drenaža, sanitarna bronhoskopija itd.); dirigovanje antibiotska terapija uzimajući u obzir osjetljivost bakterijske flore na antibiotike. Uz rast gljivične mikroflore, koriste se amfotericin B, diflucan. Koristi se eufillin, lekovi koji stimulišu metaboličke procese (karnitin hlorid, kalijum orotat i dr.), ispravljaju promene u ravnoteži vode i elektrolita, propisuju lekove sa antioksidativnim i membranostabilizujućim dejstvom. U nekim slučajevima indicirani su srčani glikozidi (digoksin), glukokortikoidi i simptomatska sredstva.
Do danas ne postoje radikalni tretmani za cističnu fibrozu. Ali moguće je značajno odgoditi razvoj respiratornih lezija uz pomoć lijeka - amilorid(blokator natrijuma) i/ili “ pulmozima”(DNK-aza - supstanca koja uništava DNK, proizvodi Hoffman-la-Roche). Efikasna je i upotreba aerosola sa alfa-1-antitripsinom, supstancom koja suzbija povećanu aktivnost enzima elastaze u plućnom tkivu tokom cistične fibroze.
Svi pacijenti sa cističnom fibrozom trebaju kombinaciju razne metode tretman. Obećavajuća je primjena fizioterapije, uključujući lasersku terapiju niskog intenziteta, i homeopatskih preparata. Mnoge klinike uspješno koriste Helove antihomotoksične lijekove za liječenje bolesnika sa CF: bronhijalis, dropertel, tartafedrel, drosera-homaccord, mucosa compositum potassium bichromicum u obliku ampula za piće itd. (vidi članak Homeopatija i homotoksikologija u dijelu HOMEOPATIJA) .
Pravo rješenje za problem cistične fibroze moglo bi biti "presađivanje" miliona normalnih kopija CFTR gena u tijelo bolesne osobe. Više od 6 godina traje potraga za načinima za dostavu normalnog genetskog materijala u ćelije pacijenata sa cističnom fibrozom. Prema stranoj literaturi, klinički tim predvođen profesorom Ericom Altonom sa Nacionalnog instituta za srce i pluća i bolnice Royal Brompton u Londonu, u saradnji sa Genzyme Corporation, prijavio je pozitivne rezultate "presađivanja" normalnog CFTR gena u tijelo pacijenata. sa ovom bolešću. Istraživači su ubrizgali fragmente normalne DNK zaštićene umjetnom lipidnom ljuskom u pluća i nazofarinks pacijenata koristeći poseban aerosol. A kontrolni uzorci su pokazali da se uvedeni gen "ukorijenio" - ćelije pacijenata počele su bolje zadržavati elektrolite.
U Rusiji su objavljeni podaci o sposobnosti sintetičkih mikrosfera (MF-2) da služe kao sredstvo za isporuku genetskih konstrukata u ćelije respiratornog epitela pluća miševa za normalizaciju funkcije žlijezda vanjskog sekreta.

Prognoza kod cistične fibroze je ozbiljna i zavisi od oblika i težine toka bolesti, starosti u kojoj su se pojavili prvi simptomi, rana dijagnoza i ciljani tretman. Od velike je važnosti racionalna organizacija dispanzerskog opservacije i taktike rehabilitacije pacijenata sa cističnom fibrozom.
U proteklih 20 godina, liječenje pacijenata sa cističnom fibrozom je postiglo određeni uspjeh, što je povećalo prosječni životni vijek na 25 godina. Većina pacijenata umire od respiratorne insuficijencije (95%); drugi uzroci smrti uključuju zatajenje jetre i druge komplikacije. Neki ljudi sa cističnom fibrozom žive više od 50-60 godina.
Zbog kongenitalne obliteracije (desolacije) sjemenih kanala, gotovo svi muškarci koji boluju od cistične fibroze su sterilni. Kod žena sa cističnom fibrozom dolazi do gustog spermicidnog cervikalnog sekreta, što smanjuje vjerovatnoću oplodnje.

Prevencija

Sastoji se od sprovođenja medicinskog genetskog savetovanja porodica u kojima ima pacijenata sa cističnom fibrozom. Identificirati prijenos gena za cističnu fibrozu veliki značaj ima definiciju elektrolita u znojnoj tečnosti nakon stimulacije aldosteronom i drugim metodama genetske dijagnoze.
Cistična fibroza je važan medicinski i socijalni problem, koji je posljedica visokih moralnih, fizičkih i materijalnih troškova porodice. Djeca sa cističnom fibrozom primaju sve lijekove za ambulantno liječenje besplatno. Praktični organi javnog zdravstva i društva općenito troše mnogo novca na dijagnostiku, liječenje i socijalnu adaptaciju pacijenata. rezultate naučno istraživanje o traženju i primjeni novih metoda liječenja pacijenata može produžiti životni vijek pacijenata. Djecu s cističnom fibrozom promatraju genetičari, pulmolozi i gastroenterolozi.

Analiza znoja je mjerenje soli koje sadrži. Normalno, znoj na površini kože sadrži samo male količine natrijuma i hlora. Međutim, kod osoba s cističnom fibrozom, stope se mijenjaju. Kod cistične fibroze, sadržaj soli u znoju se povećava za 2-5 puta.

Kako se radi analiza znoja?

Za analizu znoja, na kožu pacijenta se nanosi poseban preparat koji ga čini da se znoji. Znoj koji izlazi skuplja se na papir ili oblog od gaze i šalje u laboratoriju, gdje se već provjerava sadržaj soli. Hloridi se uglavnom mjere - ovo je glavni indikator.

Kome je namijenjena analiza znoja?

Analiza znoja se radi za sve osobe za koje se sumnja da imaju cističnu fibrozu. Primarni test se radi drugog dana nakon rođenja. Cistična fibroza je nasljedna bolest, pa ako je imaju roditelji, odmah se radi analiza znoja kod djece. Međutim, nakon prvog mjeseca djetetovog života, analiza znoja se može ponoviti, jer. koža novorođenčadi često ne proizvodi dovoljno znoja za analizu.

Zašto se radi analiza znoja?

Za dijagnosticiranje cistične fibroze radi se analiza znoja.

2. Kako se pripremiti i kako se vrši analiza?

Kako se pripremiti za analizu znoja?

Nisu potrebne posebne pripreme prije analize znoja.

Kako se radi analiza znoja?

Lonac za analizu se obično uzima iz desna ruka ili butine kod novorođenčeta; kod odraslih, znoj se odvodi sa unutrašnje strane podlaktice. Znoj se obično skuplja sa dva mesta.

Koža se opere i osuši. Zatim se na kožu stavljaju dvije obloge, jedna se natopi preparatom koji izaziva znojenje kože, a druga je u slanoj vodi. Na obloge se nanose elektrode koje uz pomoć struje "guraju" lijek u kožu. Nakon 5-10 minuta uklanjaju se obloge i elektrode, a koža se ispere i ponovo osuši. Koža nakon toga će izgledati crvenkasto. Zatim se na kožu stavlja čista obloga koja će upijati izbočeni znoj oko 30 minuta.

Cijela procedura traje oko 45 minuta.

3. Koji su rizici i šta može uticati na analizu?

Koji su rizici analize znoja?

Analiza znoja se uvijek radi na ruci ili nozi (ne na grudima) kako bi se spriječio strujni udar. Stoga analiza znoja nema rizika.

Šta može ometati analizu znoja?

Razlozi koji mogu ometati analizu znoja:

• Osip na koži na predviđenom području obloga;
• Razne akutne bolesti;
• Dehidracija;
• Smanjeno ili pojačano znojenje;
• Uobičajena promjena sadržaja natrijuma i hlora u organizmu tokom puberteta;
• Smanjenje hormona aldosterona;
• Uzimanje steroidnih lijekova.

Šta je vredno znati?

Obično se rade dva testa znojenja kako bi se potvrdila cistična fibroza. Osim toga, može se uraditi i krvni test kako bi se potvrdile promjene u DNK.

MKB-10: E84.0

opće informacije

Cistična fibroza (CF)- najčešća nasljedna bolest sa autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja, univerzalna egzokrinopatija. Prirodni tok bolesti je težak i u 80% slučajeva završava fatalno u prvim godinama života. Glavne manifestacije CF-a su: hronični opstruktivni proces u respiratornom traktu, koji je praćen rekurentnom bakterijskom infekcijom; poremećaji probavnog sustava s insuficijencijom egzokrine funkcije pankreasa; povećanje sadržaja elektrolita u znojnoj tekućini; opstruktivna azoospermija kod muškaraca zbog kongenitalne bilateralne ageneze sjemenovoda. U literaturi na engleskom jeziku, naziv bolesti je Cistična fibroza (cistofibroza). Bolest se javlja širom svijeta sa dominantnom lezijom bijele rase (učestalost 1:2000 - 1:2500 novorođenčadi), sa fluktuacijama od 1:1700 u Sjevernoj Irskoj i Danskoj do 1:25000 u Finskoj. Kod Hispanoamerikanaca, CF je raspoređen sa frekvencijom od 1:5000, kod Afroamerikanaca ova brojka je 1:17000, a CF je vrlo rijetka kod predstavnika mongoloidne rase. Rodne razlike nisu značajne.
Etiologija
Uzrok karakterističnih patoloških promjena u tijelu bolesnika je prisustvo mutacija u oba alela gena koji se nalaze na dugom kraku hromozoma 7 (7q31). Ovaj gen se sastoji od 27 egzona i kontrolira sintezu transmembranskog regulatornog proteina cistične fibroze (TFRP), koji funkcionira kao ciklički adenozin monofosfat regulirani hloridni kanal na apikalnoj površini epitelnih stanica. Opisano je više od hiljadu varijanti mutacija, najčešće (u prosjeku širom svijeta oko 70%, sa fluktuacijama u različitim populacijama od 30% u Turskoj do 88% u Holandiji), javlja se mutacija F508 - odsustvo tri nukleotida u egzonu 10, što dovodi do delecije (gubitak) () fenilalanina (F) na poziciji 508 STP. Učestalost ostalih vrsta mutacija je obično neznatna i samo 5 od njih (G542X, G551D, R553X, W1282X, N1303K) prelazi 1% u zapadnoevropskim zemljama. Vrsta mutacije u određenoj mjeri utiče na prirodu i težinu toka bolesti. Rođenje djeteta zahvaćenog CF događa se ako oba roditelja imaju jedan mutantni TPBM gen u heterozigotnom stanju.
Patogeneza
Poremećaj transporta hloridnih jona kroz apikalnu membranu epitelnih ćelija usled mutacije gena TRBM povećava reapsorpciju natrijuma u ćelijama, menja sastav elektrolita i dehidrira sekreciju egzokrinih žlezda, što je uzrok patofizioloških procesa u organizmu. i razvoj glavnih kliničkih manifestacija. Sve egzokrine žlijezde su uvučene u patološki proces, iako u različitom stepenu. Uočavaju se tri vrste promjena na žlijezdama: 1) začepljenje izvodnih kanala gustim i viskoznim eozinofilnim supstratom (pankreas, višećelijske žlijezde crijevnog zida, intrahepatični prolazi, žučna kesa, submandibularna pljuvačna žlijezda) sa akumulacijom i
zadržavanje sekreta u lumenu žlijezde ili njegovih lobula, i, kao rezultat, stvaranje cista, a potom i cistična fibroza u gušterači, stagnacija žuči s stvaranjem kamenca; 2) stvaranje od strane žlezde tajne normalnog sastava, ali gušće i u povećanoj količini (traheobronhijalne žlezde, Brunnerove žlezde); 3) prekomerno lučenje jona Na i Cl sa normalnom histološkom strukturom znojnih, parotidnih i malih pljuvačnih žlezda.

Klinička slika
Cistična fibroza je multiorganska bolest sa primarnom lezijom respiratornog i probavnog sistema.
Makroskopske promjene na plućima kod novorođenčadi su izuzetno rijetke. Daljnje narušavanje mukocilijarnog klirensa u kombinaciji s izlučivanjem pretjerano guste sluzi dovodi do začepljenja bronha različitih kalibara gustom abnormalnom sekretom, zbog čega se, po pravilu, u prvim godinama života javlja suha, javlja se neproduktivan, paroksizmalan, hakerski, veliki kašalj sa sputumom koji se teško odvaja. Razvoj začaranog kruga "opstrukcija - upala - infekcija - hipersekrecija sluzi" progresivno pogoršava stanje djeteta. U ranim fazama infektivni agens je pretežno Staphylococcus aureus, koji uzrokuje žućkastu boju gnojnog sputuma, povećanje destruktivnih promjena u plućima s razvojem bronhiektazije. U budućnosti, prije ili kasnije, Pseudomonas aeruginosa se pridruži, a kasnije prevlada, sputum poprima zelenkastu boju, pojavljuju se epizode naglog povećanja tjelesne temperature poput svijeće do 38-40 ° C. Bolesnici s CF imaju povećanu osjetljivost na oba mikroorganizma. Infektivno-upalni proces u plućima može teći uglavnom prema bronhitisu ili pneumoničnom tipu sa odgovarajućom kliničkom slikom. S vremenom se povećava uništavanje epitela bronha, razvija se bronhiektazija; moguća je pojava atelektaze, koja se izmjenjuju sa područjima emfizematozno izmijenjenog plućnog tkiva, što uzrokuje odgovarajuće promjene perkusionog zvuka. U nekim slučajevima može doći do komplikacija u obliku pneumotoraksa, hemoptize, krvarenja. Formirana plućna hipertenzija i hipertrofija desne komore (cor pulmonale). 95% pacijenata sa CF umire zbog teške plućne ili plućne bolesti srca. Karakterističan je razvoj bilateralnog kroničnog gnojnog sinusitisa i nazalne polipoze.
Poremećaji probavnog sistema karakteriziraju se insuficijencijom egzokrine funkcije pankreasa i razvojem maldigestijskog sindroma sa karakterističnom kliničkom slikom: stolica je česta, obilna, smrdljiva, s primjesom masti, izražena je nadutost, težina i dužina tijela su smanjena u odnosu na ispravne. Kod značajne steatoreje može doći do prolapsa sluznice rektuma, koji je funkcionalne prirode i nestaje adekvatnom enzimskom nadomjesnom terapijom. Teška insuficijencija pankreasa, koja se razvila in utero, kod novorođenčadi se manifestuje mekonijumskim ileusom, kod starijih pacijenata sa CF - njegovim ekvivalentom - prolaznom opstrukcijom distalnog creva sa sindromom bola. Nedovoljna apsorpcija lipida, proteina, progresivna degeneracija organizma produbljuje patološke promjene u respiratornom sistemu. 15% pacijenata sa CF možda nema insuficijenciju pankreasa, što se odražava u kliničkoj klasifikaciji.
Osim na gušteraču, CF pogađa i jetru. Na pozadini kolestaze javlja se holelitijaza, bilijarna ciroza, koju karakteriziraju izraženije morfološke promjene (gusta pri palpaciji, uvećana jetra, ultrazvučni znaci kolestaze i cirotične promjene), sa relativno nepromijenjenim biohemijskim parametrima. Vrlo brzo se razvija komplikacija u obliku portalne hipertenzije s proširenim venama jednjaka, prednjeg trbušnog zida i ascitesa. Stariji pacijenti mogu razviti dijabetes melitus. Kod djece prve godine života, zbog poremećene apsorpcije proteina, ponekad se razvija hipoproteinemija uz edem i anemiju, što značajno pogoršava prognozu.
Jako znojenje (s hipertermijom, pojačano fizička aktivnost) može dovesti do masivnog gubitka elektrolita i razvoja kolaptoidnog stanja sa ćelijskom hipotoničnom dehidracijom.
Zbog ozbiljnog narušavanja nutritivnog statusa pacijenata sa CF, vrijeme početka puberteta je odgođeno. Kod velike većine muških pacijenata (95-97%) postoji nedostatak sjemenovoda, što se u odrasloj dobi manifestira kao opstruktivna azoospermija – uzrok neplodnosti. Postoje opcije za prisustvo kongenitalne bilateralne aplazije vas deferensa kao jedine kliničke manifestacije kod muških pacijenata sa CF. Kod žena sa CF, plodnost je donekle smanjena zbog povećanog viskoziteta cervikalne sluzi, međutim, uz dobar nutritivni status, pacijentice uspješno nose trudnoću do termina i rađaju zdravo dijete.

Klasifikacija i primjeri formulacije dijagnoze

Klasifikacija i primjeri formulacije dijagnoze
Klinička klasifikacija predviđa raspodjelu kliničkih oblika prema prisutnosti kliničkih i laboratorijskih znakova CF, procjeni težine toka i prisutnosti komplikacija.
Razlikuju se sljedeći klinički oblici CF:
CF sa insuficijencijom pankreasa;
CF bez insuficijencije pankreasa uklj.
primarni genitalni oblik s kongenitalnom bilateralnom aplazijom sjemenovoda;
atipične forme.
Ozbiljnost MV. Ozbiljnost stanja pacijenta utvrđuje se u trenutku pregleda. prema Shvahman-Kulchitsky skali u bodovima.
Bodovi se zbrajaju za 4 stavke. Stanje se ocenjuje kao:
86-100 bodova - odlično, 71-85 - dobro, 56-70 - zadovoljavajuće, 41-55 - umjereno, 40 bodova ili manje - teško.
Tok bolesti se definiše kao:
težak- ako je pacijent imao ili je barem jednom imao skor ispod 40 bodova, ili ako se u roku od 6 mjeseci skor smanjio za 15 bodova ili više sa početnim rezultatom ne višim od 60 bodova;
umjereno- ako pacijent ima ili je barem jednom imao skor ispod 55 bodova, ili ako se u roku od 6 mjeseci skor smanjio za 10 ili više bodova uz početni rezultat od 60-70 bodova; ako je pacijent imao mekonijumski ileus u neonatalnom periodu;
pluća- ako pacijent nikada nije imao skor ispod 70 bodova, a smanjenje skora u roku od 6 mjeseci ne prelazi 5 bodova uz početni rezultat od najmanje 80 bodova.
Komplikacije CF:
Atelektaza.
Pneumotoraks.
Hemoptiza, krvarenje.
Aspergiloza.
Plućno srce.
Mekonijumski ileus.
Prolaps rektuma.
Žutica.
sindrom portalne hipertenzije.
Kolaps zbog hipohloremije i hiponatremije.
Primjer dijagnoze:
1. Cistična fibroza sa insuficijencijom pankreasa, umjerena.
2. Cistična fibroza sa insuficijencijom pankreasa, teški tok. Desnostrani pneumotoraks.
3. Cistična fibroza bez insuficijencije pankreasa, primarni genitalni
obrazac.
4. Cistična fibroza, atipični oblik, blagog toka.

Dijagnostika
Dijagnoza CF se smatra pouzdanom u prisustvu dva kriterijuma (barem jedne od pozicija).

Dijagnostički kriteriji CF
1. Jedna ili više karakterističnih fenotipskih promjena
ili
braća ili sestre sa CF bolešću (porodična anamneza)
plus
2. Povećana koncentracija hlorida znoja dobijenih tokom jonoforeze pilokarpina u dvije ili više analiza
ili
identifikacija dvije mutacije u TRBM genu.

Promjene fenotipa karakteristične za CF koje su od dijagnostičkog značaja.
1. Hronična bolest respiratornog sistema koja se manifestuje kao:
a) hronični kašalj sa viskoznim sputumom;
b) perzistentna kolonizacija/infekcija respiratornog trakta, tipična za patogene CF (Staphylococcus aureus, mukoidni i ne-mukoidni sojevi Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia);
c) uporne promjene na rendgenskom snimku grudnog koša (npr. bronhiektazije, atelektaze, infiltrati, hiperinflacija);
d) opstrukcija disajnih puteva, koja se manifestuje zviždanjem i isprekidanim disanjem;
e) nosni polipi; sinusitis ili radiološke promjene u paranazalnim sinusima;
e) deformacije distalnih falangi prstiju u obliku bataka.
2. Promjene u probavni sustav i stanje uhranjenosti, i to:
a) u crijevima: mekonijski ileus, sindrom distalne opstrukcije, prolaps:
tanko crijevo (ekvivalent mekonijum ileusu);
rektum;
b) u pankreasu: egzokrina insuficijencija pankreasa sa tipičnim promjenama stolice, rekurentni pankreatitis;
c) u jetri: kliničke ili histološke manifestacije fokalne bilijarne ciroze ili multilobularne ciroze jetre;
d) poremećaji nutritivnog statusa: manifestacije nedovoljne asimilacije sastojaka hrane (nedostatak tjelesne težine i dužine u odnosu na one zbog starosti), hipoproteinemija sa edemom i anemijom, sekundarni nedostatak vitamina rastvorljivih u mastima.
3. Sindrom akutnog gubitka soli, kronična metabolička alkaloza.
4. Opstruktivna azoospermija kod muškaraca, koja je povezana sa kongenitalnom bilateralnom aplazijom sjemenovoda.
Egzokrinu insuficijenciju pankreasa treba potvrditi rezultatima studije aktivnosti fekalne elastaze-1 - smanjenje aktivnosti enzima ispod 50 μg/g fecesa ukazuje na teški stupanj, 50-100 μg/g ukazuje na umjereni stepen pankreasa insuficijencija.
Osim karakterističnih promjena u fenotipu navedenih gore, pacijenti sa CF mogu imati i druge kliničke manifestacije koje pomažu da se posumnja na ovu dijagnozu. To uključuje:
u ranom detinjstvu
slana koža,
veoma brzo boranje kože na prstima u vodi,
odloženo dobijanje na težini kod djeteta bez steatoreje,
produžena opstruktivna žutica,
pseudo-Barterov sindrom sa hiponatremijom/hipokalemijom i metaboličkom alkalozom,
hemolitička anemija ili edem koji prati nedostatak vitamina E,
astma;
u kasnom detinjstvu
smanjena tolerancija glukoze s polidipsijom, poliurijom i gubitkom težine,
povećanje jetre,
portalna hipertenzija sa splenomegalijom i varikozitetima jednjaka,
nizak rast, odložen pubertet.
Klinička dijagnoza pomoću parakliničkih studija prepoznata je kao glavni kriterij za postavljanje dijagnoze CF.
Odsustvo karakterističnih promena u fenotipu, ili vrlo mali stepen njihove težine, može se javiti kod pacijenata sa CF sa blagim tokom bolesti, sa atipičnim oblicima CF iu periodu koji prethodi kliničkoj manifestaciji bolesti.
Porodična historija. Pojedinci koji imaju (ili su imali) braću i sestre sa CF imaju 25% rizik da će takođe imati CF. Zbog toga su sva braća i sestre pacijenata sa CF podvrgnuti detaljnom kliničkom pregledu i testu znojenja i molekularnoj dijagnostici (ako je određena porodica informativna).
Test znojenja. Ovaj test je "zlatni standard" u dijagnozi CF. Klasična metoda po Gibson-Cooku se sastoji u određivanju koncentracije jona hlora i natrijuma (ili samo hlora) u porciji znoja, koji se dobija isključivo standardnom procedurom jontoforeze sa pilokarpinom.
Pozitivnim testom znojenja smatra se kada je koncentracija klorida veća od
60 meq/l, sumnjivo - na 40-60 meq/l, negativno - na 40 meq/l ili manje. Pozitivan rezultat je dijagnostički značajan kada se ponovi dva ili više puta sa intervalom između analiza od najmanje dvije sedmice, s minimalna količina znoj od 100 mg, uz pravilnu tehničku izvedbu od strane kvalifikovanog osoblja u potpunosti u skladu sa standardnom metodologijom. Koncentracija klorida veća od 160 mEq/l je fiziološki nemoguća, takav rezultat ukazuje na greške u dobivanju znoja ili u njegovoj analizi.
Lažno negativan može biti test znojenja kod pacijenata sa CF sa hipoproteinemijom i edemom, dok uzimaju određene antibiotike. Kod pacijenata mlađih od god
3 mjeseca dijagnostički nivo je niži i iznosi 40 meq/l.
Lažno pozitivan test se javlja u prisutnosti bolesti koje nisu CF, kao što su insuficijencija nadbubrežne žlijezde, nefrogeni dijabetes insipidus, nefroza, Mauriacov sindrom, hipotireoza, mukopolisaharidoza, ektodermalna displazija, glikogenoza tipa II, teška fukoziloza i nervna bolest , porodični hipoparatireoidizam, HIV infekcija.
Kod atipične CF test znojenja može biti normalan ili granični. Opisani su određeni tipovi mutacija TRBM gena, koje su praćene normalnom ili blizu normalnoj koncentracijom klorida znoja.
Dakle, pozitivan test znojenja u većini slučajeva uz prisustvo barem jedne kliničke manifestacije CF potvrđuje dijagnozu. Međutim, negativan test znojenja ne ukazuje na odsustvo CF kod pacijenta.
Identifikacija dvije mutacije u TRBM genu. Analiza mutacija se provodi u specijalizovanim genetičkim laboratorijama. Krv se najčešće koristi kao materijal za dobijanje DNK (puna krv sa dodatkom heparina ili EDTA, zavisno od metode, ili mrlje krvi na posebnom filter papiru), bukalne epitelne ćelije, za prenatalnu i preimplantacionu dijagnostiku - ćelije horiona , amnion, placenta, pojedinačni blastomeri. U pravilu se mnoge kopije dobijaju iz molekula DNK pomoću lančane reakcije polimeraze (PCR), nakon čega se analizira prisustvo i vrsta mutacija u TRBM genu. Sada je poznato više od 1000 varijanti mutacija. Utvrđivanje vrste mutacije ima ne samo dijagnostičku vrijednost (potvrda dijagnoze CF nakon ili prije rođenja pacijenta), već i prognostičku vrijednost (postoji određena korelacija „genotip-fenotip“).
CF pacijenti koji imaju iste mutacije u oba alela su homozigoti, a oni koji imaju različite vrste mutacije u dva alela gena TRBM - složeni (kombinovani) heterozigoti. Velika većina roditelja pacijenata sa CF su heterozigotni nosioci TRBM gena.
U procesu potvrđivanja dijagnoze CF, otkrivanje dvije mutacije u TPMP genu na oba hromozoma 7 je visoko specifičan, ali ne i vrlo osjetljiv test. Stoga, ako se otkriju dvije mutacije, dijagnoza CF kod određenog pacijenta smatra se utvrđenom, a njihovo neotkrivanje ne znači da pacijent nema CF.
Identifikacija atipičnih oblika CF. Atipični fenotip u CF-u uključuje kroničnu respiratornu bolest različite težine, normalnu egzokrinu funkciju pankreasa i normalnu (<40 мэкв/л) или граничащее с нормой содержание хлорида пота. Также к атипичной форме отнесены случаи наличия у пациента единственного клинического проявления (напр., панкреатита, поражения печени, синусит и др.). У таких больных необходимо проводить углубленное клиническое, рентгенологическое и лабораторное обследование:
1. Mikrobiološki pregled respiratornog trakta
2. Potražite bronhiektazije:
dvodimenzionalna radiografija,
CT skener.
3. Proučavanje stanja paranazalnih sinusa:
dvodimenzionalna radiografija,
CT skener.
4. Kvantitativna studija egzokrine funkcije pankreasa:
određivanje aktivnosti elastaze-1 fecesa.
5. Pregled muških genitalnih organa:
spermogram,
urološki pregled,
ultrazvuk,
biopsija testisa.
6. Isključivanje drugih dijagnoza:
alergija,
imunološki problemi,
kršenje strukture i funkcije ciliranog epitela,
infekcija.
Konačni dijagnostički algoritam
Za većinu pacijenata sa CF, dijagnoza je sugerisana prisustvom jednog ili više karakterističnih kliničkih nalaza, ili CF sestrinske bolesti. Abnormalna funkcija TPMP gena se obično dokumentuje pozitivnim rezultatima dva testa znojenja obavljena u razmaku od dvije sedmice koji pokazuju povišene koncentracije klorida znoja, ili identifikacijom dvije mutacije u genu CF. Klinička dijagnoza i dalje zahtijeva dodatne napore ako pacijent ima tipične ili atipične fenotipske promjene, ali disfunkcija TPMP gena nije potvrđena.

Diferencijalna dijagnoza
Cističnu fibrozu treba razlikovati od rekurentnog opstruktivnog bronhitisa, bronhijalne astme, velikog kašlja, sindroma nepokretnih cilija, urođenih anomalija u razvoju bronhija (kod nedijagnosticirane cistične fibroze po pravilu se izvodi neopravdano hirurško liječenje koje ne dovodi do poboljšanja stanja). pacijent), Shwachman-Diamond sindrom, funkcionalni poremećaji egzokrine funkcije žlijezda gušterače, hipoplazija pankreasa, sindromi malapsorpcije.

Tretman
Osnovni principi osnovne terapije.
1. Insuficijencija pankreasa kod CF-a je uzrokovana morfološkim ireverzibilnim promjenama u žlijezdi (cistofibroza), što zahtijeva stalnu, doživotnu, dovoljnu, adekvatnu enzimsku zamjensku terapiju.
2. Primarni poremećaji probavnih procesa kod CF su pretežno u prirodi maldigestije, a sekundarno se javljaju fenomeni malapsorpcije. Stoga je pozitivan učinak primjene terapijskih mješavina koje sadrže aminokiseline, trigliceride i masne kiseline prosječne dužine lanca i monosaharide kod pacijenata sa CF prirodan.
3. Visok sadržaj jona natrijuma i hlorida u znoju pacijenata sa CF dovodi do prekomernih, au nekim slučajevima i katastrofalnih gubitaka ovih makronutrijenata. Dodatno unošenje soli uz hranu i/ili piće u CF je obavezno.
4. Promjene u pankreasu kod CF, uz neke izuzetke, nisu upalne prirode, pacijentu nije potrebno smanjenje količine
masti, bjelančevine, ugljikohidrati u hrani i njihovo razlaganje egzogenim enzimima. Dijetalna ishrana oboljelih od CF ne zahtijeva nikakva ograničenja ni u asortimanu proizvoda, ni u načinu njihove pripreme.
5. Pacijent sa CF se rađa sa makroskopski intaktnim plućima, dok 90% pacijenata umire od patoloških promena u respiratornom sistemu ili njihovih komplikacija. To je zbog stalnog lučenja od strane bronhijalnih žlijezda u CF-u guste, viskozne tajne koja remeti mukocilijarni klirens, te nastanka začaranog kruga: „stagnacija sluzi – opstrukcija – upala – infekcija – hipersekrecija sluzi“. Stoga je potrebno od najranije dobi stalno razrjeđivati ​​sluz i uklanjati je iz bronhija naporima samog pacijenta, čime se saniraju respiratorni trakt. S tim u vezi, upotreba terapijske bronhoskopije je neopravdana.
6. Pristupanje visokopatogene mikroflore zapaljenskom procesu u respiratornom sistemu, koji je sklon stalnoj kolonizaciji, zahtijeva primjenu antibiotika, uzimajući u obzir osjetljivost mikroorganizama, ne u vrijeme egzacerbacije bolesti, već planiranim tokovima.
7. Zgušnjavanje i stagnacija žuči, sklonost ka stvaranju kamenca u bilijarnom sistemu kod CF-a zahtijeva upotrebu holeretika i hepatoprotektivnih sredstava.
8. Alimentarni uzroci nedostatka vitamina, pre svega rastvorljivih u mastima, i elemenata u tragovima zahtevaju stalnu upotrebu multivitaminskih preparata.
9. Preporučljivo je ambulantno liječenje pacijenata pod nadzorom i kontrolom pravilne primjene preporuka ljekara regionalnih CF centara.
Osnovna terapija
1. Ishrana. Preporučuje se primanje dnevne doze kalorija iz masti za 35-45%, proteina - za 15%, ugljikohidrata - za 45-50%. Ukupna količina bjelančevina i masti u dnevnoj prehrani treba da bude 100% potrebnih prema godinama, ugljikohidrata - 125%. Masti treba da budu pretežno biljnog porekla. Dodatni unos soli (NaCl) do 3 godine - 2-3 g / dan, nakon 3 godine - 3-5 g / dan. U vrućoj klimi, uz hipertermiju, povećanu fizičku aktivnost i znojenje, povećanje doze soli.
Karakteristike dijete: proizvodi ne bi trebali biti malo masni; redovni obroci sa dovoljnom pauzom između njih; poželjno je jesti noću (1-2 puta); dovoljnu količinu grubih vlakana. Ako je potrebno, koristi se agresivno hranjenje nazogastričnom sondom ili gastrostomom.
2. Enzimska nadomjesna terapija, koja prati svaki obrok, korištenjem mikrogranularnih enzima pankreasa (po mogućnosti minimikrogranula) u enteričnoj prevlaci. Odnos lipaze, amilaze i proteaze u preparatu treba da odgovara fiziološkom sastavu sekreta pankreasa - 15:12:1.
Dnevna doza se izračunava prema lipazi - 1000-10000 jedinica/kg tjelesne težine/dan, u zavisnosti od stepena egzokrine insuficijencije gušterače, i raspoređuje se za svaki obrok, uzimajući u obzir količinu i kvalitet (posebno sadržaj masti) hrana. Prilagodba doze se vrši sve dok u koprogramu ne bude neutralne masti ili određivanjem koeficijenta apsorpcije masti u 72-satnoj zbirci stolice. Upotreba visokokoncentriranih enzima (25.000-40.000 jedinica lipaze u jednoj kapsuli) se ne preporučuje za djecu mlađu od 12 godina. Enzimski preparat treba koristiti tokom obroka, ne piti alkalne tečnosti.
3. Posebne terapeutske mješavine - kod male djece kao glavni ili pomoćni prehrambeni proizvod, kod starije djece i odraslih - kao dodatni proizvod, najbolje za noćno hranjenje. Doza varira u zavisnosti od starosti i stepena pothranjenosti. Kada uzimate mješavinu, možete smanjiti dozu enzima pankreasa.
4. Mukolitici - stalno naizmjenični lijekovi, ili sa pauzom od nekoliko dana, ali ne duže od 7.
N-acetilcistein: djeca mlađa od 2 godine - do 150 mg / dan, 2-6 godina - do 300 mg / dan; 6-10 godina - 450 mg / dan; 10 godina i više - 600 mg / dan. Kod odraslih i starije djece mogu se koristiti produženi oblici acetilcisteina.
S-karbometilcistein: djeca 2-6 godina - do 750 mg / dan, starija od 6 godina - do 1500 mg / dan.
Ambroksol hidrohlorid: djeca mlađa od 2 godine - do 15 mg / dan, 2-5 godina - do 22 mg / dan, 5-12 godina - do 45 mg / dan, preko 12 godina - do 150 mg/dan.
Možda kombinacija ambroksol hidrohlorida sa acetilcisteinom ili karbocisteinom. Nepoželjno je uzimati acetilcistein zajedno s antibioticima, potrebna je pauza od najmanje 2 sata. Naprotiv, ambroksol hidrohlorid pojačava djelovanje antibiotika, pa ih je bolje koristiti istovremeno.
Oblici primjene navedenih mukolitika - per os, inhalacije i parenteralno, hipertonični rastvor natrijum hlorida (3 ili 6%) u inhalacijama. Svaki pacijent sa CF treba da ima individualni inhalator (nebulizator) kao što je Pari-Boy ili Pari-Unior.
U slučaju mekonijskog ileusa, oralno se propisuje 20% otopina acetilcisteina do 30 ml dnevno u 3-4 doze, u klistiri - do 50 ml 20% otopine razrijeđene u 50 ml vode.
5. Fizikalne metode uklanjanja sputuma ukapljenog uz pomoć mukolitika: vibraciona masaža, perkusije, kontaktno disanje u drenažnom položaju; tehnika čišćenja disajnih puteva – aktivni ciklus tehnike disanja, autogena drenaža, pozitivan ekspiratorni pritisak, disanje sa lepršanjem, dozirani produženi izdisaj sa otporom usana itd.; specijalne vježbe, trampolin, vježbe s loptom.
Fizičke metode mobilizacije i uklanjanja sluzi provode se svakodnevno, prema indikacijama - 2-3 puta dnevno, prema individualnim shemama.
6. Antibiotska terapija. Prilikom odabira antibiotika uzimaju se u obzir rezultati mikrobioloških ispitivanja sluzi iz respiratornog trakta.
U prisustvu S.aureusa prednost se daje amoksicilinu, kloksacilinu, dikloksacilinu, rifampicinu, cefuroksimu, aminoglikozidima, a koristi se i sulfametoksazol-trimetoprim.
U prisustvu P.aeruginosa, najefikasniji su ciprofloksacin, azlocilin, piperacilin, ceftazidim, aminoglikozidi, imipenem.
Prilikom utvrđivanja činjenice kolonizacije respiratornog trakta od strane S.aureus i P.aeruginosa, poželjno je provesti planirane kurseve ciprofloksacina, ili aminoglikozida, ili kombinacije cefalosporina 3. generacije sa aminoglikozidima. Dobar efekat pokazuju dugotrajni kursevi kloksacilina per os i inhalacije tobramicina.
7. Lijekovi za holagogu - cholagogum, choleflux, mješavine biljaka sa koleretskim djelovanjem, lijekove treba prepisivati ​​u kursevima od 20 dana mjesečno sa 10-dnevnom pauzom, naizmenično.
Kod holestaze, kolelitijaze - ursodeoksiholna kiselina, 10 mg / kg / dan tokom 6-24 mjeseca dok se kamenci ne smanje ili nestanu. Ako nema efekta nakon 12 mjeseci, liječenje se prekida.
Uz pojavu kliničkih i ultrazvučnih znakova ciroze jetre - S-adenozil-L-metionin - 20 mg / kg / dan podijeljeno u 2 puta; početni kurs u / u - 10-14 dana, zatim u tabletama u istoj dozi - 10-20 dana. Kurs se ponavlja 2-3 puta godišnje.
8. Multivitamini u kompleksima koji sadrže vitamine i minerale rastvorljive u vodi i mastima (prvenstveno Se, Mo, Zn), karnitin hidrohlorid.

Prevencija
Prilikom planiranja rođenja djeteta u porodici koja već ima ili je imala dijete sa CF, potrebno je izvršiti molekularnu analizu kako bi se utvrdio tip mutacije TRBM gena kod oba supružnika i kod oboljelog djeteta. Ako se utvrde dvije mutacije TRBM gena, pacijentu se može postaviti prenatalna ili preimplantaciona dijagnoza genotipa nerođenog djeteta, nakon čega slijedi rođenje zdrave djece homozigotne za normalan alel i heterozigotnih nosilaca mutacije.
Ako je identificirana samo jedna od dvije mutacije, porodica je poluinformativna i preporučuje se dodatno istraživanje korištenjem RFLP analize. Ukoliko ova metoda ne povećava informatičnost porodice, preporučuje se rađanje samo djeteta koje ne nosi patološki gen čak ni u heterozigotnom stanju, ili je potrebno proučiti aktivnost enzima plodove vode kako bi se utvrdilo fetus sa CF.
Skrining novorođenčadi je moguć određivanjem imunoreaktivnog tripsina u krvnim mrljama za ranu (prekliničku) dijagnozu CF i rano liječenje djeteta kako bi se spriječila pojava i napredovanje morfoloških promjena u organima i tkivima (prvenstveno u plućima).